เล็กใหญ่ไม่เกี่ยวขอเอี่ยวด้วยคน เริ่มต้นขึ้นเมื่อ บันฑิต พ่อของ เล็กกับใหญ่ เป็นนักธุรกิจของเก่า และได้ศิลปะล้ำค่ามาชิ้นหนึ่ง แต่ถูกฮอค มาเฟียไทยเยอรมัน ซึ่งมีธุรกิจการค้าของเก่าทั่วโลกเช่นกัน ส่งสมุนมาบุกเข้าบ้านตอนดึก ซึ่งตอนนั้นใหญ่กับเล็กยังเด็กมาก คุณหญิงเพียงเพ็ญ ซึ่งเป็นแม่ของใหญ่และเล็ก ได้พยายามพาทั้งสองหนี แต่เหตุการณ์ชุลมุนเพียงเพ็ญจึงพาใหญ่หนีมาได้คนเดียว เหตุการณ์ครั้งนี้ทำให้ใหญ่และเล็กพรากจากกันถึง 21 ปี สิ่งที่ใหญ่ฝังใจก็คือ คนสวมแหวนรูปนาซีไขว้กะโหลก ที่ฆ่าพ่อและน้องของตน ในที่สุดเพียงเพ็ญก็พาใหญ่กลับไปอยู่กับอดีตอธิบดีตำรวจ กัมปนาท ไพรีพ่าย ผู้เป็นพ่อ ปู่ของใหญ่กับเล็ก ผู้มีประวัติปราบอาชญากรมือสะอาดที่สุดของกรมตำรวจ ส่วนเล็กฮอคสั่งให้สมุนชื่อ สมภพ เอาเล็กไปฆ่าเสีย แต่สมภพใจอ่อนพาเล็กออกมาแล้วไปทิ้งไว้ในสลัมบ้านของสมุนเก่าแก่ของตนชื่อ เดชศักดิ์ กำชับให้ช่วยดูแลเลี้ยงดู

พอเล็กโตขึ้นสมภพพาไปฝึกงาน จนวันหนึ่งสมภพได้งานศิลปะเก่าแก่มาชิ้นหนึ่ง เป็นภาพวาดของปิคัสโซ่ที่ฮอคต้องการจึงส่งคนมาแย่งและฆ่าสมภพ เล็กซึ่งแอบอยู่เห็นว่าคนยิงสมภพใส่แหวนนาซีกะโหลกไขว้แต่ไม่เห็นหน้า จนพวกมันไปหมดแล้วจึงออกมาพบว่าสมภพยังไม่ตาย ซึ่งก่อนตายสมภพบอกว่าตนนำเล็ก มาจากพ่อแม่ที่แท้จริง แล้วมาให้เดชศักดิ์เลี้ยงดู เมื่อเล็กรู้ว่าเดชศักดิ์ไม่ใช่พ่อที่แท้จริงจึงค่อยๆ แยกตัวออกมากับ นิด ลูกสาวของเดชศักดิ์

เล็กใช้ความสามารถในงานศิลปะ บวกกับพรสวรรค์ในด้านการวางแผนขโมยกับอุดมการณ์ที่จะขโมยจากพวกคนโกงมาช่วย คนจน ทำให้ในกลุ่มพวกมิจฉาชีพเรียกเล็กว่า โมเสส..จอมโจรนักบุญ และมีธุรกิจบังหน้าทางด้านแกลแลรี่  แต่ไม่มีใครรู้เบื้องหลังของเล็ก งานแสดงศิลปะโบราณที่เก่าแก่ และมีค่าจากทั่วโลก จัดองค์การส่งเสริมการท่องเที่ยวและเปิดโอกาสให้มีการประมูลใหญ่ พร้อมเจ้าหน้าที่ตำรวจพิเศษและเจ้าหน้าที่ตำรวจไทยได้รับมอบหมายให้มาดูแล ความปลอดภัยภายในงานนี้ คุณหญิงเพียงเพ็ญแม่ของใหญ่หนึ่งในคณะกรรมการร่วมนัดงานครั้งนี้ ได้มาดูแลความเรียบร้อยในด้านการต้อนรับแขกผู้ทรงเกียรติ ฮอคมาปล้นตามแผน เล็กก็มาเพื่อประมูลและฉกเครื่องประดับของผู้โกงกินที่มาในงานนี้ด้วย และแล้วเวลาที่ทุกคนรอบคอยก็มาถึงศิลปะอันล้ำค่าถูกเปิดตัวขึ้น จากนั้นแผนการปล้นก็เกิดขึ้นมีการต่อสู้กันอย่างชุลมุน ในช่วงนั้นเล็กได้เข้าช่วยเพียงเพ็ญทำให้ทั้งสองคนได้พบกันเป็นครั้งแรก ส่วนฮอคหนีไปได้

รุ่งขึ้นมีข่าวทำให้เล็กเสียชื่อ เล็กจึงติดต่อกับใหญ่บอกว่าจะช่วยสืบหาของที่ถูกขโมย แต่มีขอแลกเปลี่ยนให้เลิกยุ่งกับแก๊งค์ของตน ใหญ่ตกลงและได้พาเล็กเข้าร่วมทีม ซึ่งมีอดีตอธิบดีกัมปนาทและ นิสา เจ้าหน้าที่ตำรวจสากลที่มีความรู้ทางด้านศิลปะโบราณ ซึ่งทางการสหรัฐเลือกมาให้ร่วมงอีกคนหนึ่งก็คือ เสกสรร เจ้าหน้าที่ของรัฐ ที่มีหน้าที่เป็นตัวแทนของรัฐมนตรีฝ่ายต่างประเทศที่ถูกส่งมาให้ทำรายงาน เกี่ยวกับคดีนี้ ทุกคนยอมรับข้อแลกเปลี่ยนของเล็กและให้เล็กร่วมทีม แต่เสกสรรรู้ว่าเล็กเป็นโจรพยายามคัดค้านแต่ไม่สำเร็จจึงไม่พอใจ เล็กพาใหญ่และนิสาไปในที่ต่างๆ ในที่สุดก็รู้ว่ารังของฮอคอยู่ที่ไหน เล็กใช้ความสามารถเข้าไปขโมยนาฬิกาพกมาได้โดยมีใหญ่คอยคุ้มกัน แต่เล็กถูกยิงที่ไหล่จึงหนีมาที่คลีนิคแห่งหนึ่ง ซึ่งได้พบ ลีน่า ลูกครึ่งไทยเยอรมันซึ่งเป็นหมอได้ช่วยเล็กไว้ เล็กพอใจลีน่า แต่แล้วพวกฮอคตามมาทัน และจับลีน่าไปเล็กตามไปช่วยลีน่า แต่ลีน่าถูกมือที่สามจับไปอีกคนคือ ลิขิต นักธุรกิจมีชื่อ มีกิจการโรงแรมและส่งออกบังหน้า ลิขิตนัดหมายฮอคเพื่อแลกเปลี่ยนนาฬิกาพกโบราณกับลีน่า แต่ฮอคก็ฉลาดนัดพวกรัสเซียให้เอาเงินมาซื้อนาฬิกาพกโบราณตามที่นัดไว้เพื่อ ให้ก๊วนรัสเซียมาปะทะกับก๊วนลิขิต ขณะที่ที่ปะทะกันเล็กโผล่มาขัดขวางและช่วยลีน่าไว้ได้ ต่อมาเล็กได้ไปมาหาสุ่กับลีน่าจนสนิทสนม เล็กไปงานการกุศลกับลีน่าก่อนกลับได้ไปเดินเล่นที่ทะเล ลีน่าถามเรื่องของเล็กและได้รู้ว่าที่ซ่อนของนาฬิกาพกที่ขโมยมาเก็บไว้ที่ ไหนจึงค้น แต่ไม่เจอ

วันหนึ่งในระหว่างปฏิบัติงานใหญ่พานิสาไปทานข้าวนิสาเตือนว่าใหญ่ไม่ควรไว้ ใจเล็กเพราะเล็กเป็นโจร ใหญ่จึงถามนิสาว่าเคยรู้ประวัติของเล็กหรือเปล่า นิสาบอกว่ารู้ถึงจะช่วยคนก็ตามแต่ยังไงก็เป็นโจร ใหญ่รู้สึกผิดหวังที่นิสาพูดอย่างนั้น ก่อนแยกกันนิสาบอกว่าตนไม่ได้มองใครในแง่ร้ายและหวังว่าจะได้พบกันอีกใหญ่ ยิ้มให้ เล็กโผล่มาขัดจังหวะ ทั้งสองชวนกันไปดื่มจึงได้เล่าเรื่องของกันและกันให้ฟัง แต่นิสาโทรมาขัดจังหวะและบอกว่าตอนนี้มีนักถอดชิ้นส่วนนาฬิกาเข้ามาในประเทศ ใหญ่และเล็กรวมทั้งนิสาไปดักรอพวกมันที่โรงแรมตามที่ได้รับรายงาน พวกรัสเซียก็ได้เบาะแสเช่นกัน จึงตามล่าฮอคเพราะแค้นที่โดนหลอก ทำให้ฮอคไหวตัวแต่ก็หนีไม่พ้นเงื้อมือเล็ก ในที่สุดเล็กได้นาฬิกาพกโบราณมาได้จากฮอคแต่ฮอคหนีไปได้ เล็กโทรมารายงานให้ใหญ่รู้ว่าได้นาฬิกาพกโบราณมาแล้ว และโทรบอกลีน่าว่าพรุ่งนี้จะไปฉลองกัน แต่ขากลับก็เจอพวกคนร้ายขวางจนเสียท่า เล็กถูกแย่งชิงนาฬิกาพกโบราณไปโดยผู้ร้ายรู้ที่ซ่อนและเอานาฬิกาจริงไป เล็ก ไปหาลีน่าเพื่อต้องการอธิบายเรื่องที่ตนเองไม่ไปตามสัญญา กลับเห็นลีน่านั่งรถออกไปโดยมีคนของฮอคประกบจึงตามไปช่วย และได้รู้ว่าลีน่าเป็นลูกของฮอคทำให้ไม่เข้าใจกัน เล็กได้ข่าวจากนิดว่าแดงถูกพวกลิขิตยิงบาดเจ็บเพราะเข้าไปสืบเรื่องราวให้ เล็กอาการหนักมากจึงโทรไปหาลีน่าขอให้ช่วย ส่วนฮอคได้ข่าวว่าลิขิตคือมือที่สามที่ชิงนาฬิกาไป และได้นัดพบกับช่างถอดนาฬิกาพกโบราณบนเรือในพัทยาจึงเตรียมตัวที่จะไปจัดการ กับลิขิต ขณะที่วางแผนกับอยู่ลีน่ามาหาฮอคพอดีจึงโทรบอกเล็ก เล็กรีบออกไปทันทีกัมปนาทบอกให้ใหญ่ตามเล็กไป เล็กตามฮอคไปจนถึงเรือของลิขิตได้มีการต่อสู้แย่งชิงกันอย่างดุเดือด ใหญ่และนิสาได้ติดตามเล็กมาและได้เข้าช่วยเหลือจนได้นาฬิกาพกโบราณกลับมา ในขณะที่ทั้งหมดกลับม่ศูนย์ก่อนที่จะลงรถโทรศัพท์ของใหญ่ก็ดังขึ้น ฮอคขอพูดกับเล็ก บอกว่าเดชศักดิ์พ่อเลี้ยงกับนิดถูกฮอคจับไว้ได้แล้ว ขณะนี้อยู่ที่คลีนิคให้เอาของมาแลกไม่งั้นจะฆ่าทั้งสองคน ใหญ่จึงให้นาฬิกาเล็กไปนิสาก็ยอม ใหญ่กับนิสาเข้ามาที่ศูนย์พบทุกคนบอกว่าไม่ได้นาฬิกามา ใหญ่สารภาพว่าให้นาฬิกาพกโบราณเล็กไปแลกกับชีวิตคน กัมปนาทบอกว่าทุกคนทำถูกต้องแล้ว เหลืออยุ่อย่างเดียวคือไปตามเอานาฬิกาพกโบราณกลับมาให้ได้ ณ จุดนี้ใหย่เข้าใจนิสาดีขึ้น เล็กมาพบฮอคตามที่นัดและพาไปที่โกดัง ให้สมุนคอยคุมแดงและลีน่าไว้ ใหญ่กับนิสาช่วยลีน่าและแดงไว้ได้แล้วจึงรีบตามเล็กไป ลีน่าขอไปด้วยเพื่อจะขัดขวางไม่ให้ฮอคฆ่าเล็ก ที่

ศูนย์ขณะที่ท่านกัมปนาทรับเรื่องจากใหญ่ เสกสรรเข้ามาพร้อมกับเจ้าหน้าที่สากลพอดี และบอกว่าตนจะคุมกำลังไปด้วยตนเอง เมื่อมาถึงโกดังเล้กได้นำนาฬิกาออกมาสั่งให้ปล่อยนิดกับเดชศักดิ์ ฮอครับถุงนาฬิกาพกโบราณแล้วเปิดดู ปรากฏว่าเป็นนาฬิกาพกโบราณปลอม จึงเกิดการต่อสู้กันนิดถูกยิงเสียชีวิตตามด้วยลิขิตที่ถูกเสกสรรยิง เล็กกับใหญ่ตามฮอคไปเพราะรู้ว่าคนที่ฆ่าพ่อคือฮอค และเกิดการต่อสู้กันใหญ่ถูกยิงได้รับบาดเจ็บสาหัส เล็กจึงถามว่าทำเพื่ออะไร ในที่สุดก็รุ้ว่าทั้งสองคนเป็นพี่น้องกัน ฮอคแอบซุ่มอยุ่ได้ยินเล็กเดินมาจะยิง จึงต่อสู้กันอย่างอุตลุตในที่สุดเล็กชนะ ฮอครีบจับลีน่าบังตนเองไว้ เล็กถูกยิงที่หัวไหล่ ในขณะที่ฮอคจะยิงเล็กเสียงปืนก็ดังขึ้น เป็นใหญ่นั่นเองที่มาช่วยไว้ทัน แต่ตัวเองก็ทรุดลงไป เล็กรีบเข้ามาดูใหญ่ ลีน่าบอกเล็กว่าอาการใหญ่สาหัสมากรีบนำส่งโรงพยาบาล เล็กยังห้อยแขนที่ไหล่ซ้ายเดินมากับคุณหญิงเพียงเพ็ญอย่างสนิทสนม มีพยาบาลเข็นรถ คุณกัมปนาทอยู่ด้านหน้า ลีน่าเดินมาข้างๆ กำลังไปเยี่ยมใหญ่ พอเปิดประตูเข้ามาก็เห็นนิสายืนอยู่แล้ว ใหญ่ยังหลับสนิทอยู่ เล็กเข้าไปยืนดูใกล้ๆ แล้วพูดว่า ฉันหวังว่านายคงหายเร็วๆ คุณปู่บอกว่ามีคดีใหญ่ที่จะต้องจัดการอีกแล้ว คุณปู่จะให้ฉันช่วยนายด้วย เสียงใหญ่ดังขึ้น แกไม่ต้องยุ่งคดีฉัน ฉันจัดการได้ แต่เล็กไม่ยอมและบอกว่า เล็กใหญ่ไม่เกี่ยวขอเอี่ยวด้วยคน

รายชื่อนักแสดงละคร  เล็กใหญ่ไม่เกี่ยวขอเอี่ยวด้วยคน
จอนนี่ แอนโฟเน่ รับบท ใหญ่
จุลจักร จักรพงษ์ รับบท เล็ก
วรรัตน์ สุวรรณรัตน์ รับบท นิสา
เอมี่ กลิ่นประทุม รับบท ลีน่า
อรรถชัย อนันตเมฆ รับบท ฮอค
เกริก ชิลเล่อร์ รับบท ลิขิต
ณพสิทธิ์ เที่ยงธรรม รับบท เสกสรร
สุเชาว์ พงษ์วิไล รับบท เดชศักดิ์
มานพ อัศวเทพ รับบท กัมปนาท
ภัสสร บุญยเกียรติ์ รับบท เพียงเพ็ญ