ดวงตาในดวงใจ เป็นเรื่องราวความรักปลอม ๆ ของนักศึกษาฝึกงานสาว นักร้องนำวงโปงลาง กับนักธุรกิจหนุ่มตาหวาน หล่อ หรูชวนฝัน แถมยังมีวิญญาณคุณปู่ คอยหนุนเพราะอยากได้สาวโปงลางเป็นหลานสะใภ้

เพลงพิณ (หยาดทิพย์ ราชปาล) สาวอุบลฯ สุดสวยแต่แซ่บไม่หยอก หัวหน้าวงโปงลางแห่งชมรมศิลป์อีสาน วงโปงลางสามช่า ม่วน-แซ่บ-ซ่าส์ อีหลีเด้อ แม้เธอจะเป็นเด็กต่างจังหวัดบ้าน ๆ แต่สวยใสระดับมิสไทยแลนด์เวิลด์! เธอเคยบนบานกับสิ่งศักดิ์สิทธิ์คู่เมืองอุบลฯ ไว้ว่า ถ้าเอ็นทรานซ์ติดจะไม่ขอมีแฟนเป็นเวลาสี่ปีเต็มและนั่นก็หมายความว่าเธอจะ เผลอรักใครไม่ได้เด็ดขาด

แล้วคนที่ใกล้เคียงจะทำให้เธอผิดคำสาบานก็คือ ศาสตร์ วรรณวิจักษ์ (เอกพงศ์ จงเกษกรณ์) ไฮโซหนุ่มคนดังโปรไฟล์หรูหล่อรวยไร้ที่ติ ผู้บริหารใหญ่ที่มีตาสวยสุด ๆ ของวรรณวิจักษ์กรุ๊ป บริษัทนำเข้าส่งออกสินค้ารายใหญ่ของประเทศที่เธอมาฝึกงานก่อนจะจบการศึกษา ศาสตร์ เป็นหลานชายสุดที่รักของ สิทธิเทพ (สุพจน์ จันทร์เจริญ) ผีคุณปู่ผู้อยากได้เพลงพิณเป็นหลานสะใภ้ใจแทบขาด

และความฝันก็มีที่ท่าว่าจะสมหวัง…เพราะเพลงพิณเพิ่งทำงานผิดพลาด จนบริษัทสูญเงินไปกว่าร้อยล้าน ศาสตร์ยื่นข้อเสนอให้เพลงพิณเป็นแฟนถ้าไม่อย่างนั้นก็เตรียมไปติดคุกได้เลย ศาสตร์อยากได้เพลงพิณเป็นแฟนเพราะจะใช้เธอเป็นเครื่องมือผลักไสไล่ส่ง มุกดารัศมิ์ (ศุภักษร ไชยมงคล) ม่ายสาวไฮโซสุดเซ็กซี่ให้ออกไปจากชีวิต ปู่สิทธิเทพช่วยให้รักปลอม ๆ ของทั้งสองกลายเป็นรักจริงถึงขั้นวิวาห์ แต่ทั้งสองก็หารู้ไม่ว่านี่คือจุดเริ่มต้นของเรื่องราวยุ่งเหยิงที่กำลังจะ ตามมา

ศาสตร์ ขยันพาเพลงพิณออกงานสังคมเพื่อป่าวประกาศว่าเขากำลังจะไม่โสดแล้ว ทำให้มุกดารัศมิ์เกลียดเพลงพิณเข้ากระดูก มุกดารัศดิ์จงใจทำให้เพลงพิณขายหน้า ด้วยการแฉกำพืดว่าไม่ใช่ผู้ดีมาจากไหน ที่แท้ก็เป็นสาวที่ราบสูงแต่ฐานะต่ำ เพลงพิณไม่อายแถมยังชวนเพื่อน ๆ ปัญจรีย์ (วิรากานต์ เสณีตันติกุล) ,วีรกิตต์ (กฤศภูดิศ สุริยวงศ์) ,แอ๊ปเปิ้ล (แป้ง ก่อนบ่าย) ,มะละกอ (ธนกร ศวัสกร) ,กล้วย (ฐิภารินทร์ ยอดธนาสวัสดิ์) ,ส้ม (อุษณีย์ พึ่งป่า) และ อาจารย์คริส (มอริส เค) ซึ่งมาจากชมรมศิลป์อีสาน มาแสดงกลางงานไฮโซ

ต่อมาทั้งคู่ก็ยังมีเรื่องทะเลาะกันเพราะศาสตร์ล้ำเส้นเธอบ่อย ๆ จนเพลงพิณแทบจะเปิดเผยความจริง ที่เธอกับศาสตร์ไม่ได้เป็นแฟนกันจริง ๆ ศาสตร์จึงทำให้เธอเงียบด้วยการจูบโชว์ทุกคนไม่เว้นแม้แต่มุกดารัศมิ์ เหตุการณ์นี้ทำให้เพลงพิณน้ำตาไหลเพราะทางมหาวิทยาลัยปลดออกจากสมาชิกชมรม ศิลป์อีสานเพราะทำตัวไม่เหมาะสม ทำให้เธอขอยุติสัญญาที่ทำไว้แต่ศาสตร์ไม่ยอมเพราะแผนกำจัดมุกดารัศมิ์กำลัง เป็นไปด้วยดี

ทางด้านมุกดารัศมิ์ก็คิดหาทางกำจัดเพลงพิณ ด้วยการใช้ รดิศ (อภินันท์ ประเสริฐวัฒนกุล) แต่ปู่สิทธิเทพและศาสตร์ก็มาช่วยไว้ได้ทัน แต่แล้วความลับที่ทั้งสองเก็บไว้ก็มี ปราชญ์ (โชคชัย บุญวรเมธี) น้องชายของศาสตร์ได้รู้ และปราชญ์ยังมาร่วมจีบเพลงพิณอีกคนทำให้ศาสตร์ต้องการยกเลิกการเป็นแฟนปลอม ๆ เพื่อขอเพลงพิณเป็นแฟนจริง ๆ แต่มุกดารัศมิ์ก็ยังหาทางแกล้งโดยสร้างหลักฐานเท็จว่าเพลงพิณโกงเงินบริษัท ทำให้ศาสตร์หลงกลและไล่เธอออกจากบริษัท

มุก ดารัศมิ์ร้อนเงินอย่างหนักเพราะเงินในบัญชีของเธอหมดไปกับบ่อนของ เสี่ยประวัติ (อรรถชัย อนันตเมฆ) ศาสตร์กลับมาคบกับมุกดารัศมิ์อีกครั้ง เพลิงพิณหลงกลรดิศโดนมอมยาและจะทำร้ายตามแผนที่มุกดารัศมิ์วางไว้ แต่ศาสตร์มาช่วยไว้ทัน เพลิงพิณยังคงรักศาสตร์จึงไปหาเขาที่บ้านแต่กลับพบภาพบาดตาระหว่างเขากับมุก ดารัศมิ์ แถมเขายังประกาศหมั้นเสียด้วย

ศาสตร์ไปเจอกับรดิศที่กำลังจะหนีออกนอกประเทศ จึงจับตัวมาคาดคั้นจนได้รู้ความจริงว่าทุกอย่างเป็นแผนของมุกดารัศมิ์ ทำให้เขายกเลิกงานหมั้น และตำรวจกำลังจะมาจับเธอก็หนีไปได้ด้วยความช่วยเหลือของประวัติ และทั้งสามคนคือ มุกดารัศมิ์ ประวัติ และ รดิศ วางแผนทำให้เพลงพิณหายไปจากโลกนี้เพราะรู้ว่าเป็นสิ่งที่รักที่สุดของศาสตร์ ปู่สิทธิเทพมาเตือนเพลงพิณ แต่เธอกลับโดนรดิศจับ ปู่สิทธิเทพและศาสตร์มาช่วยไว้ทัน และคนชั่วก็โดนปู่สิทธิเทพหลอก มุกดารัศมิ์หนีรอดพ้นมือตำรวจไปได้ และยังจับเพลงพิณเป็นตัวประกันโดยต่อรองกับศาสตร์ขอแลกกับเงินร้อยล้าน เหตุการณ์จะเป็นอย่างไรต่อไป เพลงพิณและศาสตร์จะเข้าใจกันได้หรือไม่ ติดตามชมได้ใน ละครดวงตาในดวงใจ